海洋藥物研發(fā)進(jìn)入快速發(fā)展期，研企合作、產(chǎn)業(yè)集聚加快成果轉(zhuǎn)化

青島“向海問(wèn)藥”筑夢(mèng)深藍(lán)

■中國(guó)工程院院士管華詩(shī)（左一）倡導(dǎo)發(fā)起中國(guó)“藍(lán)色藥庫(kù)”開(kāi)發(fā)計(jì)劃。

作為海洋經(jīng)濟(jì)的重要組成部分和海洋生物資源利用的前沿，近年來(lái)，海洋生物醫(yī)藥業(yè)日益受到重視，已成為我國(guó)最具潛力的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一。

日前，山東省召開(kāi)新聞發(fā)布會(huì)，介紹全省海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展情況。發(fā)布會(huì)上，省海洋局局長(zhǎng)張建東列舉了7個(gè)發(fā)展成果，幾乎全部指向海洋藥物，其中5個(gè)成果與青島建設(shè)“藍(lán)色藥庫(kù)”相關(guān)。

建設(shè)“藍(lán)色藥庫(kù)”，研發(fā)海洋藥物，青島毫無(wú)疑問(wèn)是國(guó)內(nèi)第一梯隊(duì)。截至目前，國(guó)際公認(rèn)的16個(gè)上市海洋創(chuàng)新藥物（全新分子結(jié)構(gòu)的海洋藥物）中有2個(gè)（PSS、GV-971）來(lái)自中國(guó)、來(lái)自青島。國(guó)內(nèi)上市的大部分海洋藥物，如甘糖酯、降糖寧散、海麒舒肝等，也都來(lái)自青島。

向海問(wèn)藥，海濟(jì)蒼生。青島加快謀劃海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高地的版圖，正在日益清晰。

多個(gè)海洋藥物正在研發(fā)中

力爭(zhēng)每年都有臨床批件誕生

海洋生物醫(yī)藥業(yè)，也稱(chēng)為海洋藥物和生物制品業(yè)，產(chǎn)品包括海洋藥物、海洋生物制品和海洋保健營(yíng)養(yǎng)品等，一般而言，海洋藥物的科技含量最高，其附加值也最大。

2000年之前，全球上市的海洋創(chuàng)新藥物只有5個(gè)，對(duì)于海洋藥物的研發(fā)，更多關(guān)注于海洋天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)。步入21世紀(jì)，全球進(jìn)入了發(fā)現(xiàn)海洋天然產(chǎn)物和開(kāi)發(fā)海洋創(chuàng)新藥物并舉的新時(shí)期，海洋創(chuàng)新藥物增加了11個(gè)，總數(shù)達(dá)到16個(gè)。

發(fā)現(xiàn)海洋天然產(chǎn)物，一般在高校和科研院所中開(kāi)展。青島擁有中國(guó)海洋大學(xué)、中科院海洋所、中國(guó)水產(chǎn)科學(xué)院黃海水產(chǎn)研究所、海洋試點(diǎn)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室等一批國(guó)字號(hào)涉海高校和科研院所，在海洋藥物研發(fā)領(lǐng)域“獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷”。目前，這些島城高校院所正在進(jìn)行海洋前端活性物質(zhì)的發(fā)現(xiàn)和研究工作，近幾年已發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)海洋天然產(chǎn)物1000余個(gè)，占全國(guó)的1/3、全球的1/10。

當(dāng)然，僅僅發(fā)現(xiàn)和研究海洋天然產(chǎn)物還不夠，更重要的是進(jìn)行篩選和開(kāi)發(fā)。“目前，全球已發(fā)現(xiàn)3.5萬(wàn)余個(gè)海洋化合物，其中一半以上有活性，而且遠(yuǎn)比陸地上動(dòng)植物天然產(chǎn)物的生物活性要高。在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)的海洋藥物，在抗腫瘤、抗凝血、抗病毒及抗心腦血管疾病等領(lǐng)域發(fā)揮著重要作用。從海洋中尋找新的藥物，被認(rèn)為是新世紀(jì)解決人類(lèi)健康問(wèn)題的新希望。”中國(guó)工程院院士管華詩(shī)告訴記者。

為此，他倡導(dǎo)發(fā)起中國(guó)“藍(lán)色藥庫(kù)”計(jì)劃，青島海洋生物醫(yī)藥研究院與海洋試點(diǎn)國(guó)家實(shí)驗(yàn)室等科研單位通力合作，借助于青島在海洋領(lǐng)域擁有的運(yùn)行速度最快的“超算平臺(tái)”，建立了“智能超算+生物實(shí)測(cè)”的海洋創(chuàng)新藥物篩選體系，不斷對(duì)可能成藥的分子進(jìn)行優(yōu)選。

據(jù)青島海洋生物醫(yī)藥研究院執(zhí)行院長(zhǎng)張棟華介紹，目前“藍(lán)色藥庫(kù)”聚集開(kāi)發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目池包括2個(gè)重點(diǎn)開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，其中1個(gè)正在推進(jìn)臨床研究，1個(gè)正在申請(qǐng)生產(chǎn)批件；5個(gè)重點(diǎn)項(xiàng)目，包括抗乙肝、抗腫瘤、抗凝等海洋候選新藥，正處于系統(tǒng)臨床前研究；10個(gè)重點(diǎn)培育項(xiàng)目，正在進(jìn)行成藥性評(píng)價(jià)；20余個(gè)培育項(xiàng)目，正在進(jìn)行先導(dǎo)化合物研究。

如今，青島海洋藥物研發(fā)已進(jìn)入快速發(fā)展期，“藍(lán)色藥庫(kù)”正形成“聚集開(kāi)發(fā)、梯次產(chǎn)出”的發(fā)展態(tài)勢(shì)。“通過(guò)源源不斷的藥物篩選和項(xiàng)目池補(bǔ)充，根據(jù)不同成熟度進(jìn)行持續(xù)不斷的梯次開(kāi)發(fā)，項(xiàng)目池候選新藥正在持續(xù)熟化、孵化，預(yù)計(jì)今后每年都有望誕生新藥臨床批件。”張棟華說(shuō)。

■青島海洋生物醫(yī)藥研究院的科研人員在做研究。

藥企“加盟”海洋藥物研發(fā)

做好成果轉(zhuǎn)化“最后一公里”

在海洋藥物研發(fā)方面，青島科研“前端”很強(qiáng)。對(duì)于“后端”，即海洋藥物成果轉(zhuǎn)化方面，青島近年來(lái)也加大了扶持舉措。例如，設(shè)立總規(guī)模50億元的“中國(guó)藍(lán)色藥庫(kù)開(kāi)發(fā)基金”，從海洋先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)到成果產(chǎn)業(yè)化提供全鏈條投資支持。創(chuàng)建“山東省海洋藥物制造業(yè)創(chuàng)新中心”與“山東省海洋藥物技術(shù)創(chuàng)新中心”，在海洋藥物研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)瓶頸問(wèn)題突破、前沿及共性技術(shù)供給轉(zhuǎn)化、推動(dòng)產(chǎn)業(yè)協(xié)同創(chuàng)新發(fā)展等方面提供有力支持。

需要特別提及的是，正大制藥（青島）有限公司、青島藍(lán)谷藥業(yè)有限公司、黃海制藥、百洋藥業(yè)等島城知名藥企也都參與到海洋藥物的合作研發(fā)中來(lái)，這無(wú)疑將進(jìn)一步推動(dòng)青島海洋醫(yī)藥科研成果轉(zhuǎn)化。

正大制藥（青島）已成功研發(fā)并生產(chǎn)上市3個(gè)原創(chuàng)海洋藥物，分別為藻酸雙酯鈉片（PSS）、甘糖酯片和海麒疏肝膠囊，這3種藥品現(xiàn)已落戶(hù)青島西海岸新區(qū)國(guó)際經(jīng)濟(jì)合作區(qū)，藻酸雙酯鈉片和甘糖酯片年產(chǎn)量8億片，基本已滿(mǎn)足市場(chǎng)需求。

正大制藥（青島）擁有國(guó)內(nèi)唯一的國(guó)家級(jí)海洋藥物中試基地，目前正與青島海洋生物醫(yī)藥研究院密切合作，大力支持海洋藥物研究，加速“藍(lán)色藥庫(kù)”產(chǎn)學(xué)研用成果轉(zhuǎn)化。據(jù)介紹，正大制藥（青島）在研海洋藥物3個(gè)，均為1類(lèi)新藥，今后將每年拿出銷(xiāo)售收入的8%作為研發(fā)費(fèi)，開(kāi)展海洋藥物研究。

藍(lán)谷藥業(yè)已于2020年與沈陽(yáng)藥科大學(xué)簽署創(chuàng)新抗腫瘤海洋藥物HD-18合作研發(fā)協(xié)議。HD-18為1.1類(lèi)首創(chuàng)新藥，目前正處于臨床前研究，有望填補(bǔ)國(guó)內(nèi)抗腫瘤領(lǐng)域海洋藥物的空白。2020年，藍(lán)谷藥業(yè)還與浙江萬(wàn)里學(xué)院簽署年產(chǎn)1000億粒海藻植物空心膠囊的重大技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同，目前正加速實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)轉(zhuǎn)化。海藻植物空心膠囊源自純天然海藻植物提取，有望替代傳統(tǒng)藥用明膠膠囊。

據(jù)介紹，藍(lán)谷藥業(yè)以海洋藥物研發(fā)生產(chǎn)為主導(dǎo)，已落實(shí)產(chǎn)品12項(xiàng)，在研產(chǎn)品16項(xiàng)，逐步形成了產(chǎn)品系列和后備產(chǎn)品梯隊(duì)。例如，其藥用級(jí)共軛亞油酸技術(shù)國(guó)際領(lǐng)先，巖藻多糖新型海洋生物制品技術(shù)國(guó)際先進(jìn)，海帶膳食纖維首次利用海帶渣制備膳食纖維，使海帶渣變廢為寶。接下來(lái)，藍(lán)谷藥業(yè)即將啟動(dòng)兩款純海洋創(chuàng)新中藥的合作研發(fā)。

此外，青島黃海制藥有限責(zé)任公司、青島海洋生物醫(yī)藥研究院、青島源海眾成生物科技有限公司三方合資成立青島海濟(jì)生物醫(yī)藥有限公司，聚集開(kāi)發(fā)海洋中藥復(fù)方制劑、海洋糖類(lèi)藥物與保健品。百洋醫(yī)藥與青島海洋生物醫(yī)藥研究院合作，共同開(kāi)發(fā)靶向蛋白降解這一制藥前沿技術(shù)。

■青島藍(lán)谷藥業(yè)有限公司產(chǎn)品展示中心。

加快引進(jìn)海洋生物醫(yī)藥項(xiàng)目

打造千億級(jí)醫(yī)藥集聚區(qū)

縱觀國(guó)內(nèi)，發(fā)展海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)掀起熱潮。山東、浙江、福建等沿海各省紛紛將其作為藍(lán)色經(jīng)濟(jì)的增長(zhǎng)點(diǎn)。

浙江依托浙江大學(xué)、寧波大學(xué)、浙江海洋大學(xué)等高校建立起多所海洋生物研究院，加快建設(shè)海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，已初步形成海洋功能食品和海洋藥品產(chǎn)業(yè)格局。廈門(mén)明確提出將海洋生物醫(yī)藥業(yè)作為海洋戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)優(yōu)先發(fā)展，目前已初步形成了一批擁有國(guó)際領(lǐng)先技術(shù)的海洋生物醫(yī)藥企業(yè)。

相較而言，青島在海洋生物醫(yī)藥業(yè)具有一定的發(fā)展基礎(chǔ)和優(yōu)勢(shì)。這不僅得益于我市在海洋藥物研發(fā)方面充滿(mǎn)實(shí)力，而且也源于我市擁有的眾多海洋生物制品“明星企業(yè)”。例如，明月海藻和聚大洋主導(dǎo)產(chǎn)品全球市場(chǎng)占有率達(dá)50%，在世界同行業(yè)排名中分別位居第一、第二；明月海藻組織工程級(jí)海藻酸鈉制備及產(chǎn)業(yè)化填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白；博益特手術(shù)止血材料“術(shù)益紗”達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平；英豪集團(tuán)主導(dǎo)產(chǎn)品蝦青素全球市場(chǎng)占有率達(dá)57%，念珠藻、海馬系列生物制品全球首家實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化；博智匯力生產(chǎn)的海洋寡糖標(biāo)準(zhǔn)品已成為世界最大試劑公司美國(guó)sigma的全球唯一供應(yīng)商。

山東是海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大省，2019年產(chǎn)業(yè)增加值約占全國(guó)半壁江山。青島是山東的“龍頭”，據(jù)初步測(cè)算，2020年前三季度，青島海洋生物制品業(yè)同比增長(zhǎng)11.9%，在產(chǎn)業(yè)規(guī)模和增速上，均居全省前列。

面對(duì)國(guó)內(nèi)日益激烈的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)，青島應(yīng)立足優(yōu)勢(shì)，加快行動(dòng)。

此前，青島形成了以嶗山海洋生物特色產(chǎn)業(yè)園、膠南經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)海洋生物產(chǎn)業(yè)園、青島高新區(qū)藍(lán)色生物醫(yī)藥科技園3個(gè)以海洋生物為主導(dǎo)產(chǎn)業(yè)的特色園區(qū)。目前，青島以藍(lán)谷藥業(yè)投資43億元建設(shè)的海洋科技谷項(xiàng)目為依托，聯(lián)合區(qū)域內(nèi)引進(jìn)的瑞利生物醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、肽之谷、蛋白質(zhì)藥物、中民商生物科技等一批海洋生物醫(yī)藥項(xiàng)目，著力打造總投資超過(guò)300億元、產(chǎn)值過(guò)千億元的海洋生物醫(yī)藥及現(xiàn)代中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)貿(mào)易集聚區(qū)。

其中，藍(lán)谷藥業(yè)科技谷項(xiàng)目將以自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)海洋藥物研發(fā)為核心，打造海洋生物醫(yī)藥及現(xiàn)代中醫(yī)藥中試服務(wù)公共平臺(tái)、公共檢測(cè)中心、科普科創(chuàng)中心三大平臺(tái)。目前，一期工程建筑主體已基本封頂，力爭(zhēng)年內(nèi)完成項(xiàng)目一期工程建設(shè)，實(shí)現(xiàn)部分投產(chǎn)運(yùn)營(yíng)。

集聚區(qū)內(nèi)，中國(guó)藥科大學(xué)（青島）創(chuàng)新研究院已于近日正式落地。接下來(lái)，沈陽(yáng)藥科大學(xué)也將在此建立研發(fā)中心。這些醫(yī)藥項(xiàng)目及相關(guān)高校研究院落地后，將推動(dòng)青島海洋生物醫(yī)藥及現(xiàn)代中醫(yī)藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，帶動(dòng)產(chǎn)業(yè)鏈上下游企業(yè)和供應(yīng)鏈資源集聚，促進(jìn)國(guó)內(nèi)更多的藥物臨床研究成果在青島集聚轉(zhuǎn)化，實(shí)現(xiàn)“墻外開(kāi)花墻內(nèi)香”。（青島日?qǐng)?bào)/觀海新聞?dòng)浾?李勛祥）

責(zé)任編輯：張慕鑫