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        從“元兇”入手精準治療“腦?!保啻蟾皆籂款^項目獲青島市科技進步一等獎

        青島日報社/觀海新聞12月22日訊 提起“腦?!保愕牡谝环磻鞘裁??不少人都會下意識地聯想到口眼歪斜、半身不遂,甚至是想到臥床不起、昏迷、死亡等嚴重后果。

        事實也確實如此。根據《2019中國衛生健康統計提要》,在我國,腦卒中占總死亡數量的22%,居于首位,約每5位死亡者中便至少有1人死于腦卒中;而在全部卒中患者中,缺血性卒中又占80%以上。

        腦卒中,就是普遍意義上的腦血管病,是神經系統的常見病和多發病,分為出血性腦卒中和缺血性腦卒中兩種。出血性腦卒中常被稱為“腦溢血”,缺血性腦卒中主要指“腦?!?。

        在2019年度青島市科學技術獎名單中,獲科技進步一等獎的項目——“微小RNA/靶基因在缺血性腦卒中作用的新發現及機制研究”正是“瞄準”了這個領域,要與“腦梗”這個人類“殺手”作斗爭。

        深耕領域20年,探索“腦?!卑l病機制

        項目牽頭人、青島大學附屬醫院神經內科主任醫師馬愛軍告訴記者,在獲得科技獎之前,團隊已經在這個領域深耕了近20年。

        “我們常常認為‘腦梗’是一種疾病,其實這個認知是不對的。”馬愛軍告訴記者,“缺血性腦卒中有多種復雜的病因和發病機制,并非是一種單一疾病?!彼e例道,大動脈粥樣硬化有可能導致的“腦?!?,心臟問題也有可能導致“腦?!保@兩種發病的機制不同,因而在臨床上的治療方案也應有所區別,不能一概而論。

        因此,如何對缺血性腦卒中進行早期預警、早期診斷,并針對不同病因及發病機制采取個體化的精準治療,達到有效防治、改善患者預后,是當前國內外研究的熱點與難點,更是當前我們醫療工作中的重中之重。

        從事腦血管病的臨床研究和基礎研究多年,馬愛軍團隊于國內率先在臨床上開展了研究,對缺血性腦卒中患者進行病因分型。如何找到“腦?!卑l病機制的規律?答案就在不計其數的患者中。

        這不是件簡單的工作,團隊為此付出了超高強度的勞動?!耙宄煌颊叩陌l病機制,需要我們對每一位患者的臨床癥狀、影像檢查結果甚至是生活習慣等進行詳細的了解,并對收集的信息反復進行比對和分析,才能得到初步的歸類?!瘪R愛軍說,“這個過程中需要大量的人力、物力、資金支持,更需要花費大量的時間?!?/p>

        馬愛軍告訴記者,通過對數萬名臨床患者進行了詳細的記錄、調查和分析,團隊得到了超過一萬份有效的臨床樣本,對幾大類不同病因的缺血性腦卒中發病機制有了初步了解。

        經過相關的臨床及基礎研究,他們發現,不同類型的“腦梗”患者會表現出不同的炎癥反應,“炎癥機制”對缺血性腦卒中患者,特別是大動脈粥樣硬化型患者的發病有重要的影響。如何干預、調控這些相關機制,就是精準化治療“腦?!钡年P鍵。

        找到“腦梗”發病“元兇“,精準指導治療

        “有很多患者,經常會因為感冒、拉肚子、發熱等誘因,突然引發‘腦梗’。”馬愛軍說,“如果我們能找到這些炎癥背后的調控機制,就能找出致病的‘元兇’,從而實現對患者的早預警、早發現、早診斷、精準治療。”

        微小RNA通過與靶基因特異結合,可以調控其表達,在患者的病理生理過程中發揮重要調控作用,成為團隊重點“關注”的對象。為了進一步弄清楚不同患者發病機制背后的“秘密”,馬愛軍團隊采用國際先進的高通量深度測序技術,首次發現不同病因分型缺血性腦卒中,微小RNA表達譜不同。

        在臨床標志物的基礎上,馬愛軍團隊進一步建立了“腦?!崩镙^為常見的動脈粥樣硬化或缺血損傷的細胞、動物模型,發現了多個微小RNA通過調控炎癥反應。

        換句話說,每一種可能導致“腦?!钡陌Y狀背后,都有微小RNA在“操控”著相應的靶基因。

        這進一步闡明了“腦?!钡陌l病機制,是人類打敗“腦梗”進程中重要的一步,為“腦?!被颊甙l病前預警、發病后精準治療、預后評估、防止復發以及研發藥物都提供了極強的指導意義。

        馬愛軍舉例道,通過微小RNA的表達差異,臨床上可以對患者提前進行相關檢測,從而發現癥狀,提供預警;雖然“腦梗”發病機制有很多分型,但臨床上一個患者或許同時患有動脈硬化及心源性疾病等多種誘因,而根據微小RNA、靶基因的表達,結合具體臨床表現,可以確定病人發病機制從而進行精準治療;在預后階段,這一機制則可以指導醫生對患者的復發幾率和危險程度進行預判,從而達到精準醫療,也就是“個體化定制”治療,對“高?!辈』歼M行重點關注;此外,成果也為研發新型治療藥物提供了指導思路。

        據悉,這一成果已經發表相關論文100余篇,在山東省20余家醫院推廣應用,大大改善了患者的預后,產生了良好社會效益。2015年至今,項目已經得到了包括5項國家自然基金、1項國家重點研發計劃、1項山東省重點研發計劃、2項山東省自然科學基金、2項青島市科技攻關課題等在內的多項支持。

        在多項支持下,團隊建立了腦卒中大數據平臺,進一步推動了腦卒中防治工作的進展。期待在不久的將來,更多“腦?!蹦芡ㄟ^預警機制被“扼殺”在萌芽期。(青島日報/觀海新聞記者 耿婷婷)

        責任編輯:岳文燕

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