在海洋藥物和生物制品業(yè)領(lǐng)域，青島形成以海洋藥物、海洋功能性食品、海洋生物制品為代表的產(chǎn)業(yè)體系，近年來產(chǎn)出一批國內(nèi)外領(lǐng)先成果——
向海洋要健康，叫響“青島品牌”
從浩瀚深邃的海洋中尋找生命健康的答案，青島步履不歇，如火如荼。
前不久，青島研發(fā)的抗慢阻肺海洋藥物L(fēng)Y104進(jìn)入臨床試驗(yàn)，未來有望為高發(fā)慢性呼吸道疾病的治療提供新的解決方案。再往前細(xì)數(shù)發(fā)展成果，免疫抗腫瘤海洋藥物BG136進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段，抗乙肝病毒藥物L(fēng)Y102進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段，Ⅱ類醫(yī)療器械產(chǎn)品抗HPV婦科凝膠上市，Ⅲ類醫(yī)療器械產(chǎn)品“術(shù)益紗”已在百余家三甲醫(yī)院、千余家二甲醫(yī)院應(yīng)用，海藻多糖藥用空心膠囊出口到歐洲和北美地區(qū)……
抗慢阻肺海洋藥物L(fēng)Y104進(jìn)入臨床試驗(yàn)
近年來，作為對海洋強(qiáng)國和健康中國兩大戰(zhàn)略的積極響應(yīng)，海洋藥物和生物制品業(yè)成為海洋新興產(chǎn)業(yè)中最具潛力和活力的領(lǐng)域之一，日益受到重視。青島一系列海洋藥物和生物制品的頻頻產(chǎn)出，彰顯著這座城市聚焦海洋生物資源開發(fā)利用前沿，以雄厚的人才資源和技術(shù)儲備，噴薄而出的創(chuàng)新引領(lǐng)力。
海洋藥物制造：穩(wěn)居行業(yè)第一梯隊(duì)
根據(jù)現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)《海洋及相關(guān)產(chǎn)業(yè)分類》（GB/T 20794-2021），海洋藥物和生物制品業(yè)是以海洋生物（包括其代謝產(chǎn)物）和礦物等物質(zhì)為原料，生產(chǎn)藥物、功能性食品以及生物制品的活動，包括海洋藥物制造、海洋功能性食品制造、海洋生物制品制造三大部分。
其中，在海洋藥物制造方面，青島穩(wěn)居行業(yè)第一梯隊(duì)。這主要得益于青島是全國最早開展海藻精深加工利用的城市，也是全國最早利用海藻開展海洋藥物研究的城市。
“新中國成立后，為了解決碘的問題，我國海洋養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)和海帶提碘產(chǎn)業(yè)逐漸發(fā)展起來。但是只提取碘容易造成資源浪費(fèi)，因此，對海帶的綜合利用就做起來了。”海洋所研究員張全斌這樣告訴記者。
從上世紀(jì)60年代開始，青島就開始布局海帶綜合利用。彼時，時任海洋所副所長的曾呈奎對海藻研究進(jìn)行了全面規(guī)劃。海洋所紀(jì)明侯擔(dān)任海藻化學(xué)研究組組長，開展海帶提取膠、醇和碘等綜合利用研究。70年代，時任山東海洋學(xué)院（現(xiàn)中國海洋大學(xué)）副教授的管華詩主持完成了“海帶提碘聯(lián)產(chǎn)品——褐藻膠、甘露醇再利用”課題研究。這些研究，為海洋藥物研發(fā)奠定了基礎(chǔ)。
但真正在海洋藥物上取得實(shí)質(zhì)突破，時間是上世紀(jì)80年代。1985年，管華詩帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過系統(tǒng)研究，首創(chuàng)上市中國第一個現(xiàn)代海洋藥物藻酸雙酯鈉（PSS），獲得巨大的經(jīng)濟(jì)和社會效益，帶動了中國海洋藥物研究的興起與發(fā)展。在管華詩及其同行的建議下，海洋藥物研究被列入“八五”國家科技攻關(guān)計劃。“九五”期間，又被列入國家高新技術(shù)發(fā)展計劃（國家“863”計劃）。
上世紀(jì)90年代，管華詩帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)又相繼研制并產(chǎn)業(yè)化甘糖酯、海力特和降糖寧散等3個海洋藥物和生物制品。系列產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化，為中國海洋制藥業(yè)的興起、發(fā)展作出了重要貢獻(xiàn)。
中國海洋大學(xué)教授趙峽長期從事海洋糖類藥物和功能寡糖研發(fā)，主持和參與了國家“863”計劃等海洋藥物項(xiàng)目。他告訴記者，上述三個產(chǎn)品中的海力特和降糖寧散，是當(dāng)時我國特殊歷史時期介于化學(xué)藥品和食品之間的“健字號”海洋藥物，這些產(chǎn)品雖然后來隨著“健字號”藥物被取消而退出了歷史舞臺，但系列研究卻為后續(xù)研發(fā)海洋藥物和生物制品積累了豐富經(jīng)驗(yàn)。
進(jìn)入21世紀(jì)，海洋藥物與生物制品產(chǎn)業(yè)作為與人民生命健康息息相關(guān)的海洋戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，發(fā)展更加火熱。從海洋中尋找新的藥物，被認(rèn)為是新世紀(jì)解決人類健康問題的新希望。2003年，海洋所科研團(tuán)隊(duì)以褐藻多糖硫酸酯為主要成分研制的海洋藥物“海昆腎喜膠囊”在吉林轉(zhuǎn)化上市，是目前國際上唯一一款治療慢性腎衰的海洋藥物。
更多的突破還在路上。2013年，為加速海洋生物醫(yī)藥領(lǐng)域科技成果熟化開發(fā)和技術(shù)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化，中國海洋大學(xué)在國家海洋藥物工程技術(shù)研究中心和海大醫(yī)藥學(xué)院的基礎(chǔ)上創(chuàng)辦了海藥院。基于該平臺，青島加快熟化孵化系列海洋藥物項(xiàng)目，最近兩年多已有3個（BG136、LY102、LY104）海洋創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床，有力表明青島海洋藥物研發(fā)力量在新藥發(fā)現(xiàn)、熟化開發(fā)方面臻于成熟。
值得注意的是，海洋創(chuàng)新藥物是指來源于海洋，具有全新藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)或全新藥理作用機(jī)制的藥物，在海洋藥物與生物制品領(lǐng)域一直是“研發(fā)難度最大”的“頂流”。目前，國內(nèi)外公認(rèn)的海洋創(chuàng)新藥物有16個，其中有2個來自中國，都來自青島。當(dāng)下，青島又有3個海洋創(chuàng)新藥物處于臨床試驗(yàn)階段，充分彰顯青島在海洋創(chuàng)新藥物研發(fā)方面的硬實(shí)力。
海洋功能性食品制造：切入賽道早、產(chǎn)品豐富多樣
海洋功能性食品制造是指以海洋生物為原料，生產(chǎn)營養(yǎng)食品（如藻藍(lán)蛋白）、特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品、食品添加劑（如食品級卡拉膠）等的活動，包括海洋營養(yǎng)食品制造、海洋保健品制造兩部分。
在海洋功能性食品制造方面，青島呈現(xiàn)切入賽道早、產(chǎn)品豐富多樣等特點(diǎn)。
上世紀(jì)50年代，面對國際環(huán)境變化與國內(nèi)發(fā)展需求，開發(fā)利用海洋資源成為國家戰(zhàn)略的重要課題。1968年，肩負(fù)著國家海帶制碘戰(zhàn)略使命的膠南縣海洋化工廠（青島明月海藻集團(tuán)前身）正式成立。投產(chǎn)僅五年，其產(chǎn)量就占全國碘總產(chǎn)量的10%，成功解決了國家用碘難題，也為企業(yè)開展海洋功能性食品制造奠定了基礎(chǔ)。
1982年，“明月牌”商標(biāo)正式注冊，隨后，精制瓊膠粉等海洋功能性食品不斷推出。如今再邁進(jìn)明月海藻，其研發(fā)的產(chǎn)品更加精深化，包括褐藻植物飲料等海洋功能食品在內(nèi)，該企業(yè)用一棵海藻開發(fā)出了百余種高附加值產(chǎn)品。
明月海藻生產(chǎn)的海藻酸鹽系列產(chǎn)品在世界同行業(yè)排名中位居第一，占據(jù)全球市場的30%。
在海洋功能性食品制造這條賽道上，青島既有明月海藻這類老牌企業(yè)，也有逢時科技這類新興企業(yè)。“從2010年國家將南極磷蝦快速分離和深加工關(guān)鍵技術(shù)項(xiàng)目列入863計劃開始，我就開始關(guān)注南極磷蝦產(chǎn)業(yè)，積極響應(yīng)國家‘產(chǎn)業(yè)報國 科技興國’號召，于2018年成立企業(yè)，致力于以南極磷蝦為主的綜合開發(fā)與利用。”逢時科技董事長高以成說。
建成國內(nèi)最大規(guī)模的磷蝦油生產(chǎn)透明工廠，率先生產(chǎn)出海洋磷脂含量高達(dá)56%的南極磷蝦油，VIK磷蝦油成為中國國家帆船帆板隊(duì)指定用品……近年來，逢時科技逐步成長為“全球磷蝦油銷售額連續(xù)2年第一的企業(yè)”，三度上榜“亞洲品牌500強(qiáng)”，旗下產(chǎn)品暢銷全球22個國家和地區(qū)。
逢時科技全自動高速磷蝦油粒子生產(chǎn)線。
成立于2005年的青島琛藍(lán)健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司，同樣在海洋活性物質(zhì)高值化利用方面深耕。在今年6月舉辦的山東省科技創(chuàng)新大會上，琛藍(lán)健康憑借“水產(chǎn)資源高值化生物加工關(guān)鍵技術(shù)體系的構(gòu)建及應(yīng)用”項(xiàng)目，獲得“2024年度山東省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎”。“通過與中國海洋大學(xué)薛長湖院士團(tuán)隊(duì)協(xié)同攻關(guān)，我們成功將水產(chǎn)蛋白肽花膠肽技術(shù)成果轉(zhuǎn)化為‘海春健’系列產(chǎn)品，以海洋活性物質(zhì)高值化利用賦能人體健康。”琛藍(lán)健康副總裁李乘風(fēng)說，圍繞海洋功能性食品制造，公司掌握的“新型系列海洋保健食品開發(fā)技術(shù)”已達(dá)到“國際領(lǐng)先”水平。
值得一提的是，海洋功能性食品制造僅是明月海藻、逢時科技、琛藍(lán)健康等青島海洋生物醫(yī)藥企業(yè)的重要板塊之一，這些企業(yè)在海洋功能性食品制造之外，也在海洋藥物制造、海洋生物制品制造方面深化布局。例如明月海藻奮力打造全國規(guī)模最大的海洋中藥生產(chǎn)基地，逢時科技探索開發(fā)基于南極磷蝦的新藥產(chǎn)品，琛藍(lán)集團(tuán)加快研制全蛤蜊海精膠囊高血壓腎病中藥復(fù)方制劑，通過開辟新賽道，實(shí)現(xiàn)海洋生物資源開發(fā)利用從“食用級”到“醫(yī)用級”的跨越發(fā)展和價值躍升。
海洋生物制品制造：在國內(nèi)外都有重要影響力
海洋生物制品制造包括海洋生物酶制劑制造、海洋農(nóng)用生物制品制造、海洋生物醫(yī)用功能材料制造、海洋生物基材料制造、海洋化妝品制造等。在海洋生物制品制造的各細(xì)分領(lǐng)域，青島幾乎都有“拿得出手”的重要產(chǎn)品，在國內(nèi)外都有重要影響力。
海洋生物酶制劑制造是指利用生物技術(shù)將海洋生物遺傳物質(zhì)中的酶基因轉(zhuǎn)化為具有催化作用的酶的生產(chǎn)加工活動,如利用海洋生物生產(chǎn)多糖酶等活動。作為青島海洋經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域的重要上市公司，青島蔚藍(lán)生物股份有限公司多年來致力于開發(fā)新型工業(yè)酶制劑，為海洋生物資源加工、紡織和洗滌等產(chǎn)業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展注入新動能。海藻專用生物酶便是該公司依托海洋微生物資源開發(fā)的新型工業(yè)酶制劑，可以顯著提升海藻的加工效率與產(chǎn)品附加值。“我們開發(fā)的海藻專用生物酶，僅需4-8小時便可將黏性海帶化成水，產(chǎn)生的可溶性膳食纖維、小肽及寡糖組分，利好動物腸道健康，成為抗生素替代品的優(yōu)質(zhì)選擇。”蔚藍(lán)生物合成生物與生物催化技術(shù)中心首席科學(xué)家王華明說。
海洋農(nóng)用生物制品制造是指以海洋生物為原料，生產(chǎn)農(nóng)用生物制品的活動，如海藻農(nóng)用微生物制劑、海藻生物碳肥、海藻噴施肥等生產(chǎn)活動。在該領(lǐng)域，獲評“國家制造業(yè)單項(xiàng)冠軍企業(yè)”的青島海大生物集團(tuán)股份有限公司無疑是一個響當(dāng)當(dāng)?shù)拇嬖凇Ｔ撈髽I(yè)聚焦海洋生物功能特肥行業(yè)領(lǐng)域，開發(fā)了海藻多糖、魚蛋白肽、殼聚糖等系列功能因子，形成了四大系列海洋生物功能特肥產(chǎn)品，業(yè)務(wù)覆蓋全國30個省、市、自治區(qū)，產(chǎn)品在歐洲、南北美洲、非洲、大洋洲、中東等全球80多個國家和地區(qū)完成注冊并長期出口，引領(lǐng)了海洋生物功能特肥行業(yè)的發(fā)展。
海洋生物醫(yī)用功能材料制造是指以海洋生物或其提取物為原料，生產(chǎn)衛(wèi)生材料、外科敷料以及其他內(nèi)、外科用醫(yī)藥制品、藥品用輔料和包裝材料的活動，如殼聚糖止血海綿、海藻植物軟膠囊復(fù)合膠等生產(chǎn)活動。總體來看，它通常是以藥用輔料、醫(yī)療器械的形式管理上市。青島在該領(lǐng)域產(chǎn)出了一批重要成果。
空心膠囊是一種特殊的藥物輔料，它隨藥物制劑一起進(jìn)入人體并被吸收，其安全性直接關(guān)系到藥物成品的安全。傳統(tǒng)意義上的空心膠囊是由提取自動物皮骨的明膠制備而成，相對而言，海藻多糖藥用空心膠囊提取自海藻，沒有農(nóng)殘、重金屬等有害物質(zhì)，對人體更加安全健康，對素食主義者也更加友好。“聚大洋研發(fā)的海藻多糖藥用空心膠囊，目前90%左右用于出口，主營市場歐洲和北美地區(qū)的份額超過60%。”聚大洋行政事務(wù)部主任王勇說，未來企業(yè)海藻多糖藥用空心膠囊年生產(chǎn)規(guī)模將達(dá)到800億粒。
聚大洋研發(fā)的海藻多糖藥用空心膠囊，目前90%左右用于出口。
醫(yī)療器械按照研發(fā)難度和風(fēng)險程度由高到低，分為Ⅲ類、Ⅱ類和Ⅰ類醫(yī)療器械。青島博益特生物材料股份有限公司研發(fā)的可吸收手術(shù)止血產(chǎn)品“術(shù)益紗”就是III類醫(yī)療器械產(chǎn)品。該產(chǎn)品是從螃蟹殼中提取出殼聚糖粉末制備而成，是國際上唯一用改性殼聚糖研制成功的體內(nèi)可吸收手術(shù)止血材料，具有顯著的促進(jìn)創(chuàng)面愈合等功效，且該材料在人體內(nèi)7-14天即被降解，降解產(chǎn)物氨基葡萄糖可被人體吸收。目前該產(chǎn)品已在百余家三甲醫(yī)院、千余家二甲醫(yī)院應(yīng)用。
博益特研發(fā)的“術(shù)益紗”是國際唯一用改性殼聚糖研制成功的體內(nèi)可吸收手術(shù)止血材料
由海藥院研發(fā)的抗HPV婦科凝膠屬于Ⅱ類醫(yī)療器械，這是山東省首個經(jīng)過臨床驗(yàn)證的抗HPV婦科凝膠。所謂Ⅱ類醫(yī)療器械，是指那些需要對安全性、有效性加以控制的醫(yī)療器械，它相比Ⅰ類醫(yī)療器械，例如口罩，管理要求更高；相比Ⅲ類醫(yī)療器械，例如可植入人體的心臟支架，管理要求要低一些。目前，海藥院有10余款海洋生物醫(yī)療器械正加快轉(zhuǎn)化。
以海藥院為代表的青島力量著力打造中國的“藍(lán)色藥庫”，最近兩年多已有3個海洋創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床。
海洋生物基材料制造是指以海洋生物單體或天然有機(jī)高分子為原料生產(chǎn)纖維，或以可再生海洋生物資源為原料生產(chǎn)聚乳酸等生物基材料的活動，如殼聚糖纖維、海藻纖維等。在該細(xì)分領(lǐng)域，青島大學(xué)海洋纖維新材料研究院院長夏延致團(tuán)隊(duì)的大膽探索很有代表性，建成了世界上唯一一條具有天然阻燃抑菌功能的紡織服裝用海藻纖維產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線，年產(chǎn)能達(dá)5000噸，是目前世界上海藻纖維年產(chǎn)能最大的生產(chǎn)線。
海洋化妝品制造是指以海洋動植物或其提取物為原料生產(chǎn)化妝品的活動。在該領(lǐng)域，青島多家海洋生物醫(yī)藥企業(yè)將其作為一個業(yè)務(wù)板塊，例如明月海藻研發(fā)了面膜、洗面奶、洗發(fā)水等產(chǎn)品，海藻凝膠、海藻眼霜等多款產(chǎn)品銷量可觀；博益特依托殼聚糖及衍生物所具有的促進(jìn)細(xì)胞生長、保持細(xì)胞活力、抑制黑色素生成以及保濕等功效，形成海洋新材料生活美容和醫(yī)療美容兩個業(yè)務(wù)板塊，推出純熙、博益姿、博益顏等多個系列產(chǎn)品；優(yōu)度生物通過與中國海洋大學(xué)研發(fā)團(tuán)隊(duì)聯(lián)合立項(xiàng)，推動滸苔多糖從實(shí)驗(yàn)室走向生產(chǎn)線，推出包括滸苔面膜在內(nèi)的多款美容化妝產(chǎn)品……
縱觀青島，在海洋藥物和生物制品業(yè)領(lǐng)域，已形成以西海岸新區(qū)和嶗山區(qū)為代表的海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，形成以海洋藥物、海洋功能性食品、海洋生物制品為代表的產(chǎn)業(yè)體系。其中，西海岸新區(qū)集聚明月海藻、聚大洋、國信制藥等80余家海洋生物醫(yī)藥企業(yè)，在行業(yè)中創(chuàng)造了多個全球第一、全國第一、細(xì)分行業(yè)第一；嶗山區(qū)高標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)海洋生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園，依托蔚藍(lán)生物、琛藍(lán)健康、博益特等130余家企業(yè)，打造以海洋為特色的中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高地。（青島日報/觀海新聞記者 李勛祥 衣濤）
責(zé)任編輯：呂靖雯
