12月3日，國家醫保局發布消息，全球首個用于治療罕見病脊髓性肌萎縮癥（SMA）的精準靶向治療藥物——諾西那生鈉注射液被正式納入醫保，從明年1月1日起正式執行。諾西那生鈉注射液于2019年正式在中國獲批上市，售價為69.97萬元，被患兒家長們稱為“天價救命藥”。后來在今年初降至55萬元，而現在納入醫保之后，據估算，該藥每針不會超過3.3萬元。
獲知這個好消息后，帶著兒子來青就醫的王女士特別激動，她的兒子小燁燁今年2歲9個月，出生5個月時被確診患上了脊髓型肌萎縮癥。作為青島大學附屬醫院兒童神經系統罕見病門診首例、也是唯一一例進行諾西那生鈉注射液治療的患者家長，近日，王女士向記者獨家講述了罕見病家庭的心路歷程。
終于盼來了好消息 黑漆漆的路有了光
“終于等到了這一天！我們所有人的堅持都有了好結果，本來黑漆漆的路，突然有了亮光。 ”王女士流著淚說。
今年34歲的王女士從來沒想過，2年9個月以前，自己生下的大胖小子患上的是從來沒聽過的罕見遺傳性疾病。作為一名SMA患兒的媽媽，當得知“天價藥終于進入醫保”的消息后，她控制不住自己的眼淚，痛痛快快地哭了一場，像是宣泄，但更多的是感恩。 “不記得看著新聞哭了多長時間，只記得眼淚一直淌，一直淌……”這眼淚中，有感動，有高興，也有希望。
燁燁與媽媽王女士的合照。
用于治療罕見病脊髓性肌萎縮癥（SMA）的諾西那生鈉注射液于2019年正式在中國獲批上市，售價為69.97萬元?；純旱谝荒晷栌盟?次，往后每年用藥3次，終身不停。 5毫升的藥水近70萬元，一毫升是20滴，一滴就是7000元。這份“天價救命藥”，后來降至55萬元，全國統一價，而在這次納入醫保之后，據估算，該藥每針不會超過3.3萬元。
王女士告訴記者，消息一出，她所在的一個SMA康復微信群里的所有患者家長都高興壞了：“終于等到了！ ”“我們這一路的苦被看到了，感謝國家！ ”“一邊看，一邊哭，太激動了”……他們日日夜夜翹首以盼的心終究落了地。 “時不時地群里就會有消息，所有人都在關注著諾西那生鈉注射液納入醫保的動態和進展，這也是我們前進的動力。 ”
奔波在醫院和家之間 心中始終有一份堅守
王女士家住濰坊壽光，兒子小燁燁今年2歲9個月，出生5個月時被確診患上了脊髓型肌萎縮癥。 2021年6月，小燁燁在青島大學附屬醫院兒童神經系統罕見病門診，注射了第一針諾西那生鈉，也成為目前青島大學附屬醫院用該藥治療SMA的第一例和唯一一例患者。到目前為止，小燁燁已經注射了4針，第一年的治療還余2針，共支付的費用是55萬元。
諾西那生鈉一旦打上，對SMA患兒來說就得堅持一輩子。打上一年針，第二年如果不打，患者的病情就會退化到打針前，就相當于第一年的針白打了。 “想盡辦法湊出這55萬的治療費用后，我們還不敢想第二年、第三年治療的事兒。所以，這半年我一直在等，等諾西那生鈉注射液被納入醫保的消息。 ”幸運的是，王女士和小燁燁終于等到這個喜訊。
“我非常感謝青島大學附屬醫院的專家們，給了我堅定走下去的力量。 ”今年，在居家治療了兩年后，小燁燁出現了呼吸衰竭等各種問題，“真的到了萬不得已的時候，不能眼睜睜看著孩子就那么沒了，所以我們想盡一切辦法湊足了治療費用，來打針搏一搏。 ”王女士帶著小燁燁到青大附院打第一針諾西那生鈉時，醫院專業的力量讓她更堅定。 “專家得知情況后，立即組織了各學科會診，包括康復科、營養科等，將我過去從沒在意過的細節一一細化，提醒我注意，給燁燁制定了專門的治療方案。 ”從打上第一針起，王女士就帶著燁燁每隔一段時間從老家來一次青島，辦住院、打針、觀察、回家、照顧、再數著日子來青島……這條與死神賽跑的生命線，在青島與家鄉之間往復，王女士不知道能繼續多久，但她心中始終有一份堅守。
愛笑的燁燁與爸爸一起玩耍。
北京求醫確診罕見病 醫生建議“抱回家”
罕見病就像一個巨浪打破了原本平靜的生活，每一次求醫的歷程都是煎熬，王女士與丈夫仍然在堅強地硬撐著。
“還記得燁燁5個月以前，那時他翻身、抬頭、揮動胳膊等動作都沒有任何問題。直到5個月的時候，我們發現燁燁不會蹬腿。當時內心也犯了嘀咕，一般孩子到了這個月份蹬腿都沒有問題，但在燁燁這兒卻是個難題。 ”6個月大的時候，王女士突然觀察到燁燁不僅沒有隨著年齡增長學會新的動作，連之前翻身、抬胳膊的動作的幅度也變得更小。隨后，王女士和丈夫便帶著燁燁去往了當地的醫院。 “當時醫生也沒發現問題所在，說可能是缺鈣引起的骨頭比較軟。但經過一段時間的補鈣，燁燁遲遲沒有好轉，我們便開始著急了。 ”兩人收拾好行囊，帶著燁燁去了北京求醫。
“北京的專家建議我們做個基因檢測，在等待結果的一個月里燁燁還發生了腸梗阻，我跟孩子爸有些不知所措。 ”王女士回憶稱，一個月后基因檢測結果出來了，燁燁被確診為SMA。并且醫生告知，按當時的情況，孩子可能活不過兩歲。 “抱回家吧！ ”醫生給出建議的那一幕，王女士永生難忘。簡簡單單4個字，讓王女士與丈夫大腦一片空白。在此前，他們從未關注過什么是基因疾病、什么是脊髓性肌萎縮癥?？紤]到實際家庭情況，連醫生都不推薦的天價藥物治療，更讓一家人對孩子生的希望低到了極點。
天價藥費難以負擔 丈夫辭職照顧孩子
自從燁燁患病，王女士夫妻倆沒睡過一個好覺。燁燁經常會因為呼吸困難被憋醒，嚴重的時候剛入睡就會憋醒，反反復復。這樣的日子沒有維持多久，燁燁情況更危急了，原來在康復訓練下，他還能揮動小手、拽拽衣角，但隨著年齡的增長，燁燁甚至連手指都不能動彈，也不斷出現呼吸暫停。
唯一的治療方案就是使用救命藥——諾西那生鈉，但它的價格是王女士這樣一個普通家庭難以承擔或是根本不敢想的。 “最初一針諾西那生鈉的價格高達69.97萬元，按照第一年打6針，以后每年打3針來算，即使是加上援助計劃的補貼后，打一年針平均也要花費約110萬元。 ”王女士和家人實在拿不出這么多錢去給燁燁打針。但不用藥也不能放棄希望，他們自己承擔起了照顧燁燁的真正挑戰。
因為燁燁逐漸出現呼吸困難的現象，需要使用呼吸機幫助呼吸。每天必須有陪護人時刻看守著，丈夫干脆辭去工作在家全天看護燁燁，王女士則外出工作維持生計，“那時候除了工作時間，其他時間都在搜資料，學康復知識，甚至急救知識，怕有一天用得上。 ”
危急時刻來青治療 打完4針病情好轉
基因治療費用不僅高昂，而且部分罕見病的診斷和治療技術，國內只有寥寥幾個發達地區具備。王女士加入了一個全國的SMA康復交流微信群，看到了許多不幸的家庭不同的樣子，聽到了許多罕見病患兒的悲傷故事。常常會發生前幾天還活躍在群里，交流康復訓練手法、最新的藥企消息的家長，突然再也不說話了。 “每一天基本都有 ‘我家孩子變成小天使離開了’‘謝謝你們的陪伴，要堅強地走下去，我會繼續為你們加油’這種話出現在群里。有一天，我都不敢數不敢面對，有三四個孩子離開了這個世界。我不敢多想，只能往前摸黑繼續走。 ”
在打針之前，王女士和丈夫能做的就是好好護理孩子，不讓孩子的發育落下太多，然后努力工作賺取治療費用。轉機出現在2021年年初，諾西那生鈉降價了，從原先每年需要花費約110萬元，降到55萬元。與此同時，燁燁的呼吸障礙也越來越嚴重了。不能再等下去了，今年6月，燁燁終于在青大附院打上了第一針諾西那生鈉。到現在，燁燁已經在青大附院打完了4針諾西那生鈉，身體情況與以前比有了明顯進步：胳膊抬得更高了，腰腹力量和腿部力量都增強了。盡管有些時候還是需要使用呼吸機，但是再沒出現過呼吸暫停的情況。
求醫路上，燁燁在爸爸的懷里觀察這陌生的世界。
王女士閑下來時也常會跟小燁燁念叨著，“寶寶，你要加油，媽媽會陪著你一起努力。 ”獲知諾西那生鈉注射液被正式納入醫保的消息，王女士表示，“國家在為我們治得起病而努力，我們也不能放棄。 ”一旁的小燁燁似乎聽懂了媽媽的話似的，撲閃著一雙大眼睛咧著嘴天真地笑了起來。
鮮為人知的SMA
脊髓性肌萎縮（SMA）是一種遺傳性神經肌肉疾病。這是一種由于脊髓前角及延髓運動神經元變性，導致近端肢體和軀干進行性、對稱性肌無力和肌萎縮的神經變性病。據估算，我國新生兒SMA患者每年新增1200人，存量患者約3萬人。這種常染色體隱性遺傳病，被列為第二常見的遺傳性神經肌肉病，位列2018年5月國家衛健委等部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》的第110號，主要就是由于SMN1基因致病性變異，導致SMN蛋白缺乏，引起進行性肌無力和肌萎縮。
中國約有患者2萬-3萬人
按照疾病嚴重程度，SMA分為4型，1型6個月內起病，從來不能獨坐，2歲以內死亡；2型6-18個月起病，從來不能獨站，平均壽命25歲；3型幼兒期起病，能獨站，獨走；4型成年期起病。每年新發患者數大概850人，中國現在約有患者2萬-3萬人，近80%為1-2型，因此，SMA也被稱為2歲以下嬰幼兒的“頭號遺傳病殺手”，是兒科神經肌肉病非常重要的一個疾病。
青大附院兒童神經內科張穎主任表示，SMA在罕見病中并不少見，常規人群中，SMA致病基因的攜帶率非常高，約2%，即50個普通人中就有一個是攜帶者。一旦夫妻雙方同為攜帶者，則每一胎生患兒攜帶的概率為25%，生無癥狀攜帶者的概率為50%，生一個健康孩子的概率為25%。數據顯示該病在新生兒中發病率約為1/6000—1/10000。
患兒位于脊髓前角和下腦干中的運動神經元丟失、變性，從而導致嚴重的肌肉萎縮、無力，患者連普通的翻身、蹬腿、爬行都難以實現，最終SMA患者可能喪失行走能力，并出現呼吸、吞咽障礙，給家庭帶來了沉重的負擔。在最常見的類型中，患者腿部無力的情況通常較手臂處更為嚴重。有時，吞咽和呼吸功能（比如呼吸、咳嗽、清除氣道分泌物）也會受到影響。當參與呼吸和咳嗽的肌肉受到侵害而變得無力時，就會增加患者罹患肺炎和呼吸道感染的風險，也會造成患者睡眠時呼吸困難。但患者的思考、學習、與他人社交互動的能力并不受影響。很多人不知道，SMA患兒雖然全身退化，但這并不會直接導致死亡——真正會奪走患兒生命的是隨著病情的進展，肌無力可進一步導致骨骼系統、呼吸系統、消化系統及其他系統異常，其中呼吸衰竭是最常見的死亡原因。
孕期預檢很難發現
“據我所知在青島也有20多名患者，他們有的并不在青島當地治療。遺憾的是，常規的孕檢產檢，不包含基因檢測，更加全面的產檢孕檢也不包含這一項，除非備孕者知道這種病，主動愿意檢測夫妻二人的基因，或者在孕12周或16周進行胎兒的基因檢測。 ”張穎告訴記者。
2020年8月，北京美兒脊髓性肌萎縮癥關愛中心等共同發布的 《中國SMA患者生存現狀白皮書》顯示，因SMA多為嬰幼兒期起病，登記時患者的年齡普遍偏小，平均月齡為68.75個月，登記患者當中超過半數在7至18個月齡之間發病。超過40%的SMA患者在北上廣等大城市確診，但隨著近年來國內分子診斷學與臨床醫學工作者的大力關注與推動，各型SMA患者確診的時間都在顯著縮短。與很多罕見病一樣，SMA患者多年來面臨確診難、確診時間長等問題，疾病診而能治成為每個醫生的心愿。
SMA的可怕之處在于致死致殘率極高。作為遺傳疾病，SMA尚無辦法根治，一些重癥患兒甚至無法活過兩歲。即使是相對癥狀較輕的其他類型患兒，仍需要依賴終身用藥控制疾病進程。在SMA患兒的世界里，如果沒有規范化醫學干預，患者面臨終生殘疾，甚至因病離世。但患上SMA并非完全沒有希望，張穎表示，有SMA 3型患者到了40歲還能很好地維持走路功能。
SMA早期癥狀有哪些
張穎提醒家長，SMA患兒最典型表現為運動發育落后，即孩子正常運動發育為豎頭、翻身、坐、爬、站、走這樣一個過程，但是這類孩子從早期可以發現全身松軟非常嚴重。
如果父母發現孩子到三個月，頭仍枕不住，特別軟，四肢活動相對較少，但智力、發音、眼神又與正常孩子無異，運動發育和同齡孩子相比明顯偏落后且松軟，要警惕SMA，這是該病的常見表現。
另外，識別孩子是不是松軟，最簡單的檢查方法是，讓孩子趴在家長胳膊上，如果像一個拱橋搭拉下來很難把頭抬起及四肢蹬起，頭下垂腿下垂，可以幫助識別。如果發現上述癥狀，應及早到醫院接受進一步臨床檢查及基因檢測。
“盡管這種病不能完全治愈，但是我們還推薦早發現早治療？這是因為通過及早用藥或是康復訓練能夠延緩疾病進程，讓患兒有一個相對輕松的兒童時期。 ”張穎告訴記者，該病的診治需要兒童神經專業、呼吸專業、骨科/脊柱專業、康復專業、臨床營養專業等多學科的綜合管理和評估，最大程度改善患者的生活質量，也會越來越關注孩子們心理的問題，診療上做得越來越細，對患者的人文關懷做得越來越多?！跋襁@一次，針對燁燁我們就聯合了很多科室進行綜合診療，希望能夠提供全面的診療方案。 ”
全球定價均高昂
對于罕見病患者而言，無藥可醫是一種莫大的痛苦，而有藥用不起又是另一種不得不面臨的困境。諾西那生鈉是全球首個精準靶向治療SMA的藥物，通過提高SMA患者的SMN蛋白水平，改變疾病進程并改善預后，是用于治療罕見病脊髓性肌萎縮的特效藥，在藥物使用方面，公立醫院實行藥品零加成。據介紹，針對SMA的藥物研發進展非?？?，中國已獲批兩種有效治療SMA的疾病修正治療藥物，目的都是增加全長SMN蛋白的量。其中一種便是鞘內注射的反義寡核苷酸類藥物——諾西那生鈉注射液，該藥由美國罕見病藥物研發公司渤健公司開發，于2016年12月23日首次在美國獲批。2019年2月經國家藥品監督管理局批準引入國內。
用于治療SMA的諾西那生鈉，已經不是第一次引發關注和爭議。2020年，一則“治療脊髓性肌萎縮癥的特效藥諾西那生鈉注射液，在中國市場上一針能賣70萬元人民幣，而在澳大利亞只賣41澳元（折合人民幣205元）”的新聞曾在網上發酵。
此后國家醫保局、生產方進行了回應。諾西那生鈉注射液生產方渤健生物2020年8月表示，截至2020年6月30日，諾西那生鈉注射液已在全球50個國家和地區獲批。在美國，諾西那生鈉的定價為12.5萬美元/針（約合人民幣86萬元），首年費用75萬美元（約合人民幣521萬元），之后每年花費37.5萬美元。其中，在獲批的全球50個國家和地區中，40多個國家和地區獲得了報銷，其中包括澳大利亞?！?1澳元并不是諾西那生鈉本身的藥價，而是報銷后患者的自付費用?！北本┦忻纼杭顾栊约∥s癥關愛中心負責人表示?？梢?，“國內70萬元，國外205元”的說法是混淆了概念。
藥價為何居高不下
罕見病藥物價格多不菲。據統計，除了諾西那生鈉以外，治療黏多糖貯積癥的拉羅尼酶、艾度硫酸酯酶β、依洛硫酸酯酶α，年治療費分別約為139萬元、225萬元、155萬元，戈謝病的藥物伊米苷酶年治療費約為163萬元，龐貝病藥物阿糖苷酶α年治療費約為144萬元……
業內人士分析指出，“天價藥”之所以“天價”，一是研發投入巨大，包括時間和金錢。時間上，開發一個新藥一般需要花費15-20年；金錢上，2014年美國塔夫茨大學藥物發展研究中心報告顯示，開發一種新的處方藥平均成本已經達到了26億美元。藥品的專利期一般是20年左右，如果上市后的十幾年里不能高價收回成本，那么等專利期結束可以自由生產了，成本則更難收回。所以在專利保護期內，藥品價格都非常貴，這是為了收回研發成本。更何況類似諾西那生鈉注射液這樣用于預防、治療、診斷罕見病的藥物，研發投入巨大，但患病人群極少，即使成功上市也很難通過規模效應降低售價。二是存在流通環節成本，其中包括重新臨床試驗、稅、營銷及其他隱性成本。
病情穩定時的燁燁永遠展露微笑。
探索更多救助方式
2021年國家醫保藥品目錄調整中，7種罕見病用藥通過談判方式進入醫保目錄中。罕見病又稱 “孤兒病”，是指那些發病率很低、很少見的一類疾病，一般為嚴重的、慢性的、遺傳性疾病，且常常危及生命。
“遺傳病無法消滅，在人群中有一定的發病幾率?；颊叩貌?，就意味著他替別人承擔了其中的一個患病幾率，因此全社會都應該關注和幫助罕見病患者。對于罕見病的救治，光靠國家不現實，僅靠個人不公平，需要全社會合力解決?！鼻鄭u大學附屬醫院兒童神經內科張穎主任接受早報記者采訪時表示。
同時，不少業內人士也提出了更多看法。一些高值藥物即使進入醫保目錄后，部分患者仍可能難以負擔，還需要探索更多的創新支付方式以進一步緩解患者和醫保的支付壓力。例如，一些藥企通過慈善援助項目一定程度上降低用藥門檻。之前，我國諾西那生鈉已在多個省市開展了援助項目：患者自付第一針后，中國初級衛生保健基金會贈送后3針，兩個月內打完這4針，則從第五針開始“買一送一”，每隔4個月打一針。
一些城市對于罕見病藥物的治療保障也在不斷探索。以諾西那生鈉為例，目前安徽、浙江、廣東、四川、山東、江蘇、上海、江西和內蒙古都有針對罕見病藥物的醫保及商保探索。例如四川省在成都市率先推出了罕見病用藥保障政策，將包括諾西那生鈉在內的7個罕見病藥物納入該市的大病醫療互助補充保險保障范圍，SMA患者使用諾西那生鈉治療，每年只需支付6萬元，剩余部分由醫保報銷。這6萬元還可以走成都市的商業保險再報銷3萬多元，符合條件的患者實際每年只需自付2萬-3萬元。浙江試點的罕見病專項基金保障模式，是由每一名基本醫療保險參保人按照每年2元的繳費標準建立罕見病用藥保障專項基金，通過基本醫保、大病保險、醫療救助逐層分擔的形式，為患者負擔一部分治療費用，最高報銷比例能達到90%。近兩年各地還推出了一種特殊的商業保險——普惠險，被認為是促進天價罕見病藥物可及的另一個辦法，截至今年7月底，北京、福建、四川等多個地區均已將罕見病納入到普惠險中。
互動征集
罕見病診治的研究是挑戰，也是未來醫學發展重大突破的方向。中國是人口大國，也是罕見病負擔大國。近些年，國家有關罕見病的政策也不斷出臺，在取得令人欣慰的進步的同時，罕見病診治的現狀仍不容樂觀。公民健康權是公民享有的最基本的人權，罕見病患者更應該被關愛。如果你是一名堅強勇敢的罕見病患者或家屬，或者你周圍有這樣的朋友，又或者你是了解罕見病診療的 “白衣天使”等，歡迎撥打青島早報熱線82888000，告訴我們這些令人感動的故事，讓所有堅強的聲音都能被聽見，讓未來的公共政策更友好，人民生活更美好，這正是我們努力的方向。（觀海新聞/青島早報記者 楊健 徐小欽）
74種新藥納入醫保
包括7種罕見病用藥
最新版國家醫保藥品目錄調整結果“出爐”。國家醫療保障局3日在京召開新聞發布會介紹，本次調整后，74種新藥進入目錄，包括談判調入的67種獨家藥品和直接調入的7種非獨家藥品，其中談判成功的獨家藥品平均降價61.71%。
記者了解到，117種藥品被納入此次醫保藥品目錄談判范圍，從談判結果看，94種藥品談判成功，成功率為80.34%。另有11種臨床價值不高、可替代性強及近幾年在國家招采平臺采購量較小的原目錄內藥品被調出。
據悉，此次調整的新納入藥品共涉及21個臨床組別，補充腫瘤、慢性病、抗感染、罕見病、婦女兒童等用藥需求，患者受益面廣泛。例如用于治療淋巴瘤的奧妥珠單抗注射液、阿爾茲海默癥用藥甘露特鈉膠囊、糖尿病用藥司美格魯肽注射液等。
本次調整實現部分目錄內藥品再次降價，為性價比更高的藥品騰出基金空間，成功實現藥品保障升級換代。同時，在保證基金安全的前提下，部分藥品的支付限定被取消，擴大受益人群，大幅提升藥品可及性和用藥公平性。
值得注意的是，本次調整納入7種用于治療罕見病的藥物，進一步緩解患者經濟負擔。包括用于治療脊髓性肌萎縮癥的諾西那生鈉注射液、治療多發性硬化的氨吡啶緩釋片、治療法布雷病的阿加糖酶α注射用濃溶液等。
國家醫保局醫藥服務管理司司長黃華波說，自國家醫療保障局成立以來，已連續4年開展國家醫保藥品目錄調整工作，累計將507個藥品新增進入全國醫保支付范圍，同時將一批“僵尸藥”等調出目錄。
這次目錄調整后，國家醫保藥品目錄內藥品總數為2860種，其中西藥1486種，中成藥1374種。（新華社）
掃碼查看入保新藥目錄
責任編輯：郝媛媛
