華賽伯曼：發(fā)力細胞免疫治療賽道

治療實體瘤的TIL產(chǎn)品即將進入臨床試驗階段，完成Pre-A輪數(shù)千萬元融資

●細胞免疫療法是當前腫瘤學領(lǐng)域的一個“風口”，包括CAR-T、TCR-T、TIL等技術(shù)路線，都是利用人體內(nèi)的免疫細胞來治療腫瘤，被比喻為精準摧毀癌細胞的“特種作戰(zhàn)部隊”

●細胞免疫療法要真正實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，重要的一關(guān)就是價格。相關(guān)報道顯示，在美國獲批的諾華和吉利德CAR-T，價格分別為47.5萬美元和37.3萬美元；在國內(nèi)，復星凱特的阿基侖賽注射液（奕凱達）治療淋巴瘤的費用為120萬元，這還不包括其他治療費用。

剛剛落下帷幕的2021年國家醫(yī)保談判，一款價值120萬元的“網(wǎng)紅”CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液通過了初步形式審查，雖然最終并未進入醫(yī)保目錄談判環(huán)節(jié)，但一下子引燃了公眾對細胞免疫療法的關(guān)注。

細胞免疫療法是當前腫瘤學領(lǐng)域的一個“風口”，包括CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）、TCR-T(細胞受體基因工程改造的T細胞）)、TIL(腫瘤浸潤淋巴細胞)等技術(shù)路線，都是利用人體內(nèi)的免疫細胞來治療腫瘤，被比喻為精準摧毀癌細胞的“特種作戰(zhàn)部隊”。

華賽醫(yī)學細胞和蛋白質(zhì)藥物研究所。

在青島，也有一家生物科技初創(chuàng)公司——青島華賽伯曼醫(yī)學細胞生物有限公司躋身這場競賽，其TIL產(chǎn)品即將進入臨床試驗階段，用于治療宮頸癌、非小細胞肺癌、乳腺癌等實體瘤。不久前，華賽伯曼更完成Pre-A輪數(shù)千萬元融資，由深圳澳銀資本領(lǐng)投，青島馬焦雷資本和廈門豐泓投資參投。

主攻實體瘤方向

在細胞免疫療法各個技術(shù)路線中，產(chǎn)業(yè)化進展最快的是CAR-T。2017年8月，首個CAR-T免疫療法在美國上市。今年，中國也相繼批準了復星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液兩款CAR-T產(chǎn)品。

CAR-T雖然在治療淋巴瘤、白血病等血液腫瘤領(lǐng)域大放異彩，但對于占癌癥患者90%以上的實體瘤效果不佳。

“90%的腫瘤都是實體瘤，治療實體瘤比血液瘤更復雜，也更有前景。”華賽伯曼董事長高青介紹，華賽伯曼選擇主攻TIL療法，是因為TIL在治療宮頸癌、非小細胞肺癌、乳腺癌等實體瘤上具備優(yōu)勢。CAR-T僅僅針對淋巴瘤、白血病等，適用面較窄。

TIL是腫瘤患者體內(nèi)離開血液循環(huán)，遷移并浸潤在腫瘤組織中的免疫細胞，有精確識別和殺傷腫瘤細胞的能力。TIL治療就是將手術(shù)切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，擴增活化后回輸體內(nèi)殺滅癌細胞的治療手段，相當于擴大免疫“敢死隊”的數(shù)量和攻擊能力。

此療法最早用于惡性黑色素瘤，近年來在宮頸癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等實體瘤中取得很好的治療效果，被視為更具競爭力和產(chǎn)業(yè)化潛力的技術(shù)方向。縱觀行業(yè)，美國Iovance公司的TIL療法已獲得FDA的突破性療法認定，國內(nèi)也有卡替醫(yī)療、君賽生物和沙礫生物等專注布局TIL療法。

據(jù)高青介紹，華賽伯曼的研發(fā)進度或許不是最快的，但走得卻最穩(wěn)健。華賽伯曼研發(fā)的TIL細胞藥物工藝領(lǐng)先、效力更高、效應時間更長，產(chǎn)品質(zhì)量標準高于國際水平，同時還在推進新一代超級TIL的研發(fā)。

目前，華賽伯曼的TIL產(chǎn)品HS-IT101處于臨床前研究階段，今年年底有望實現(xiàn)藥物全流程制備工藝的貫通，計劃2022年開展研究者發(fā)起的臨床研究，2023年開始申請藥物臨床試驗批件。近期，華賽伯曼還聯(lián)合青島大學、青島大學附屬醫(yī)院成立了青島大學實體腫瘤及臨床轉(zhuǎn)化研究院，將極大推動TIL細胞藥物臨床應用轉(zhuǎn)化。

高度個性化療法

細胞免疫療法要真正實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，重要的一關(guān)就是價格。阿基侖賽注射液之所以備受矚目，很大的原因在于120萬元的天價。

相關(guān)報道顯示，在美國獲批的諾華和吉利德CAR-T，價格分別為47.5萬美元和37.3萬美元；在國內(nèi)，復星凱特的阿基侖賽注射液（奕凱達）治療淋巴瘤的費用為120萬元，這還不包括其他治療費用。

雖然TIL還沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，但業(yè)內(nèi)估計TIL療法價格不會低于CAR-T。“為什么價格這么高？因為它是為每個患者定制的高度個性化療法，沒有辦法做到批量生產(chǎn)。”高青說。

從提取細胞、培育細胞，再到回輸體內(nèi)，細胞免疫療法工藝高端復雜，治療過程都是高度個體化的，無法像普通藥品一樣進行流水線生產(chǎn)，這也決定了價格不會太低。

不過，高青認為，隨著細胞免疫療法逐漸進入醫(yī)保和商業(yè)保險，會有一定程度的降價，惠及更多患者。

從近幾年的醫(yī)保目錄調(diào)整情況來看，創(chuàng)新藥的納入占比幅度逐年提升。中國藥學會和中國醫(yī)療保險研究會發(fā)布的《醫(yī)保藥品管理改革進展與成效藍皮書》顯示，創(chuàng)新藥進入醫(yī)保速度加快，提高了藥物可及性、降低了患者負擔。在2016年至2020年上市的34款創(chuàng)新藥中，已有26種藥品進入醫(yī)保目錄，占比達76.5%。CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液今年通過了初步形式審查，正是一個重要的信號。

另一方面，商業(yè)保險、補充保險或許是細胞免疫療法普及的突破口。目前，復星凱特及藥明巨諾已經(jīng)與平安健康、鎂信健康等多家商保公司達成戰(zhàn)略合作，增加了CAR-T細胞治療。此外，長沙專屬城市定制型補充醫(yī)療保險“長沙惠民保”項目，也納入了復星凱特CAR-T產(chǎn)品。

華賽伯曼的研發(fā)中心。

深圳資本與青島技術(shù)的結(jié)合

華賽伯曼是深圳資本與青島技術(shù)相結(jié)合的典范，股東包括青島大學股權(quán)投資管理有限公司，持股10.0197%。

2018年，原本在深圳從事基金投資業(yè)務的高青看到了TIL的發(fā)展前景，在與青島大學科學家團隊進行多次交流探討和思想碰撞后，最終孕育出了華賽伯曼。

團隊包括4位科學家、7名博士、20多名碩士，高青主要負責公司管理和資本對接，歐洲科學院院士、德國國家工程院院士、山東大學微生物技術(shù)研究院院長張友明為TIL藥物研發(fā)首席科學家，青島大學特種醫(yī)學系主任、教授、博士研究生導師王斌為首席科學家。

醫(yī)藥是個典型的慢行業(yè)，一款新藥從早期研發(fā)到商業(yè)化所需的周期很長，成本也相當高昂。以華賽伯曼為例，三年已累計投入7000萬元，這還不算后續(xù)的巨額臨床試驗費用。據(jù)公開資料測算，一個兩三百例的腫瘤類臨床試驗支出高達上億元。

周期長、風險大的另一面則是收益高。抗腫瘤有著強大的市場“剛需”，藥企一旦研發(fā)成功，收益巨大。近年來，整個創(chuàng)新藥行業(yè)融資事件暴增，百濟神州、信達生物等藥企市值突破千億，足以體現(xiàn)資本市場對該賽道的看好程度。

就在10月22日，華賽伯曼正式宣布完成Pre-A輪數(shù)千萬人民幣融資，本輪融資由深圳澳銀資本領(lǐng)投，青島馬焦雷資本和廈門豐泓投資參投，此次融資的資金將用于推動TIL治療藥物快速進入臨床，以獲得治療實體腫瘤的臨床試驗數(shù)據(jù)。

作為本輪領(lǐng)投方，深圳澳銀資本董事總經(jīng)理李樂寧表示：“全球細胞藥物蓬勃發(fā)展，澳銀十分看好TIL在實體腫瘤治療領(lǐng)域的市場和臨床前景，華賽伯曼團隊具有豐富的藥物開發(fā)和細胞產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗，非常榮幸加入華賽伯曼這一即將高速前行的大船，將一起乘風破浪推動TIL藥物研發(fā)和企業(yè)發(fā)展。”

“生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最終還是要靠一家一家有競爭力的企業(yè)跑出來，跑出一家千億市值藥企，整個產(chǎn)業(yè)自然而然也就起來了。像蘇州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，聚集了信達生物等一批創(chuàng)新藥企業(yè)，這兩年的估值都非常高。”在高青看來，細胞藥代表未來生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)方向，“我們希望成為國內(nèi)TIL賽道領(lǐng)跑者，帶動整個青島生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)形成集聚效應。”（青島日報/觀海新聞記者 周曉峰）

青島日報2021年12月5日6版

責任編輯：李健