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        利用轉(zhuǎn)基因技術(shù),人類終于找到了對蚊子“種族滅絕”的撒手锏!

        今年5月,美國環(huán)境署批準了英國牛津昆蟲技術(shù)公司轉(zhuǎn)基因蚊子的生產(chǎn)。8月份,美國佛羅里達州政府批準了該公司生產(chǎn)的7.5億經(jīng)過基因改造的埃及伊蚊可以放生野外。8月18日,這一計劃得到了佛羅里達群島蚊蟲管控區(qū)的最終批準,從明年起開展一項為期兩年的利用轉(zhuǎn)基因蚊讓蚊子斷子絕孫的滅蚊行動。

        利用轉(zhuǎn)基因蚊子達到消滅蚊子的目的,這種思路由來已久。那么目前都有哪些具體的技術(shù)途徑?又引發(fā)了怎樣的爭議?我們邀請著名科普作者張?zhí)锟本陀嘘P(guān)問題向讀者解讀。

        問:這一次野外釋放的英國牛津昆蟲技術(shù)公司轉(zhuǎn)基因蚊子是用什么原理消滅蚊子的?

        答:生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因蚊子有多種技術(shù)手段,其中一種是研發(fā)時間較長、應用得比較廣泛的技術(shù),稱為昆蟲顯性致死釋放技術(shù)。牛津昆蟲技術(shù)公司在2007年就成功研發(fā)出轉(zhuǎn)基因蚊,在后來的幾年中陸續(xù)進行了野外投放試驗,收到了良好的較果,但也引發(fā)了爭議。

        顯性致死基因攜帶昆蟲釋放技術(shù)的核心就是要構(gòu)建一個復合轉(zhuǎn)座子,復合轉(zhuǎn)座子是一個顯性致死基因。在實驗室中,研究人員把復合轉(zhuǎn)座子插入蚊子基因組,產(chǎn)生轉(zhuǎn)基因蚊子。由于在實驗室給蚊子飼喂四環(huán)素,轉(zhuǎn)基因蚊的雄蚊和雌蚊都能正常存活。然后,通過技術(shù)選擇去除雌蚊,再把雄蚊單獨大量釋放到野外,轉(zhuǎn)基因雄蚊就可以與野生雌蚊交配。

        轉(zhuǎn)基因雄蚊與野生雌蚊交配產(chǎn)下的也是擁有復合轉(zhuǎn)座子這種轉(zhuǎn)基因的蚊子,而在野外沒有四環(huán)素,后代無論是雄蚊還是雌蚊體內(nèi)的復合轉(zhuǎn)座子活性都會開啟,蚊子就無法存活,達到初步消滅蚊子的目標。

        由于轉(zhuǎn)基因雄蚊與野生雌蚊產(chǎn)生的后代的雄性和雌性都會因為致死性基因而死亡,因此,需要反復向野外投放在實驗室產(chǎn)生的轉(zhuǎn)基因雄蚊,以達到與野生雌蚊交配而讓蚊子減少,甚至滅絕的目的,也就可能阻絕蚊子叮咬人并傳播疾病。

        牛津昆蟲技術(shù)公司的第一代轉(zhuǎn)基因蚊稱為OX513A,是一種轉(zhuǎn)基因埃及伊蚊,應用的是一種可以讓后代蚊子不分雌雄都因為轉(zhuǎn)入的致死性基因而死亡的技術(shù)。這種轉(zhuǎn)基因蚊在2007年研發(fā)出來。2010年,OX513A轉(zhuǎn)基因蚊在馬來西亞一些地方釋放,從2011年起在巴西一些地方釋放,2014年,在印度、巴拿馬、開曼群島等國的一些地方進行試驗。

        其中,效果較好的是從2013年起,牛津昆蟲技術(shù)公司每周向巴西東部巴伊亞州的雅科比納市投放大約45萬只轉(zhuǎn)基因雄蚊。在兩年多的時間里,總計反復投放近5000萬只轉(zhuǎn)基因蚊。根據(jù)后來的試驗統(tǒng)計結(jié)果,當?shù)匾吧<耙廖玫目倲?shù)下降了90%以上。在開曼群島的試驗結(jié)果是,OX513A轉(zhuǎn)基因蚊對野生蚊子種群的抑制率達95%。而在馬來西亞等地的試驗表明,OX513A轉(zhuǎn)基因與當?shù)匾吧畚镁哂型鹊母偁幒徒慌淠芰?,并且能夠顯著降低當?shù)匾吧<耙廖玫姆N群密度。

        但是,這一技術(shù)也引發(fā)爭議,最大的爭議是,人們擔心讓蚊子滅絕。最好的目標是讓轉(zhuǎn)基因技術(shù)滅掉雌蚊,因為只有雌蚊才叮咬人并傳播多種疾病,而雄蚊采集花蜜或以樹汁為食,不叮咬人。為此,牛津昆蟲技術(shù)公司研發(fā)了第二代轉(zhuǎn)基因蚊,稱為OX5034。與第一代OX513A轉(zhuǎn)基因蚊相比,第二代轉(zhuǎn)基因蚊OX5034有兩個顯著優(yōu)點。它們的雄蚊與野生雌蚊交配后,其后代體內(nèi)的轉(zhuǎn)基因表達的蛋白只殺死雌蚊,使其不能叮人和傳播病原體。其次,在雄蚊后代中,只有一半攜帶致命基因,它們能將這種基因繼續(xù)傳遞給后代,開啟種群的自我消滅程序。但是,隨著蚊子后代的增加,這種致命基因的比例會在蚊子體內(nèi)逐漸降低,然后慢慢消失。

        問:據(jù)說我國科學家也在探索用類似的方法滅蚊,具體是怎么回事兒?

        答:研究人員也在探索其他類似的方式來滅蚊,其中一種是把某一微生物,如某種細菌轉(zhuǎn)入蚊子體內(nèi),也可以讓蚊子的后代絕育。這種技術(shù)也可稱為細胞(胚胎)轉(zhuǎn)染。

        現(xiàn)在,已經(jīng)有一些國家的研究人員在從事這項技術(shù)研究,中國中山大學的奚志勇教授團隊在這一領(lǐng)域的研究取得了一些成果,他們的團隊于2013年、2015年和2019年分別在《科學》雜志和《自然》雜志發(fā)表了研究結(jié)果。

        沃爾巴克氏體是一種在自然界節(jié)肢動物體內(nèi)廣泛存在的一種廣義上的共生菌。如果雄性蚊子感染沃爾巴克氏體,與沒有感染的雌蚊交配,就會出現(xiàn)生殖不親和,讓胚胎死亡,無法傳宗接代。

        奚志勇團隊把一種優(yōu)質(zhì)沃爾巴克氏體菌型注入白紋伊蚊的胚胎中,產(chǎn)生第一只帶菌雌蚊,獲得第一個蚊株——HC蚊株,再由它在實驗室中與雄蚊交配產(chǎn)生后代。經(jīng)過大規(guī)模飼養(yǎng)至后代蚊子的蛹期,進行雌雄分離。把攜帶有沃爾巴克氏體的后代雄蚊投放到野外與野生雌蚊交配,可以導致雌蚊的胚胎100%死亡,因此可以讓蚊子絕育。

        當然,在實驗室篩選的過程中可能有極少部分雌蚊會漏網(wǎng),經(jīng)過沃爾巴克氏體感染的雌蚊在野外與雄蚊交配,仍可產(chǎn)下后代。為了徹底阻斷蚊子的生育,還可以采用另一種方法,對雌蚊進行低劑量射線照射,使雌蚊不育。后者即使釋放到環(huán)境中,與野生雄蚊交配后也無法產(chǎn)生后代。因此,用沃爾巴克氏體轉(zhuǎn)染并結(jié)合輻照,可以逐漸讓某一蚊子種群滅絕。

        2015年、2016年,在獲得相關(guān)許可和居民知情同意后,奚志勇團隊分別選擇了廣州沙仔島和大刀沙島作為試驗點,小虎島、觀龍島作為對照點進行試驗。

        持續(xù)釋放HC雄蚊兩三年后,與對照區(qū)相比,這兩個野外試驗點的蚊子種群基本消除,幼蟲和雌蚊的平均抑制效果分別達到94%和89%,兩個試驗點蚊子叮咬率平均分別下降了96.6%和88.7%。僅僅是野外釋放沃爾巴克氏體轉(zhuǎn)染的雄蚊,就可以讓特定區(qū)域的蚊子幅度減少,自然也減少了蚊子對人的叮咬和多種傳染病的傳播。

        問:有報道稱,基因剪刀技術(shù)在以蚊滅蚊中也有應用,是怎么做到的?

        答:現(xiàn)在,生物技術(shù)中最著名和最有發(fā)展前景的基因剪刀是CRISPR-Cas9,可以對特定基因進行增添、刪除、破壞或者修飾,從而讓某些基因在某一生物群體如蚊子中擴散,讓其滅種。

        2015年,研究人員發(fā)現(xiàn)了雄性蚊子有一種名為Nix的基因,是一種雄性決定基因?,F(xiàn)在,美國弗吉尼亞理工大學的研究人員嘗試用CRISPR-Cas9技術(shù)把Nix基因加入到雌性蚊子胚胎的基因組中,如此就會產(chǎn)生更多的雄性蚊子或不育的雄性蚊子,從而減少雌性蚊子的數(shù)量,也會減少蚊子叮咬人和傳播疾病。

        這種用基因剪刀來控制蚊子后代的性別可能比對蚊子的“種族滅絕”更“蚊道”一些,不是讓蚊子不育或斷子絕孫,而是讓蚊子后代的雌性大大減少,以減少雌蚊對人類的叮咬和傳播疾病。但是,這種方式是否具有明顯效果,還需要更多的研究來證明。

        問:消滅蚊子會不會造成生態(tài)危害?這方面有怎樣的爭議?

        答:人類現(xiàn)在要采用轉(zhuǎn)基因技術(shù)或其他技術(shù)滅絕蚊子,這種做法是否妥當?站在人的立場,好像滅絕蚊子有充分理由,最大的理由是,蚊子是人類最大的敵人,它每年害死的人最多。

        蚊子傳播的疾病有登革熱、瘧疾、流行性乙型腦炎、黃熱病、基孔肯雅熱、寨卡病毒、絲蟲病、日本腦炎、西尼羅河病毒等數(shù)十種傳染性疾病。所有蚊子傳播的疾病加起來每年可以讓全世界約7億人染病,每年因蚊子傳播疾病而被奪走性命的就達到72.5萬人。因此,蚊子是當今世界人類的第一殺手。從預防優(yōu)于治療的角度看,從源頭上消滅蚊子可以防治數(shù)十種蚊媒病。因此,消滅蚊子理由充足。

        然而,如果滅絕蚊子,是否會切斷地球上生態(tài)鏈上的一個環(huán)節(jié),對生態(tài)和環(huán)境造成危害?蚊子盡管很小,但在自然生態(tài)中占有重要的位置。如果蚊子滅絕了,那么以蚊子為生的壁虎、蜥蜴、蜘蛛、蝙蝠、蜻蜓、青蛙、魚、燕子和麻雀等生物是否會跟著衰亡和滅絕?

        即便壁虎、蜥蜴、蜘蛛、蝙蝠、蜻蜓等生物可能找到其他食物來代替蚊子,不會滅絕,但是,當這些生物在吃轉(zhuǎn)基因蚊子的時候會不會受到傷害,或者由于被動接受有害的轉(zhuǎn)基因,造成這些動物的絕育?現(xiàn)有的研究表明,上述種種轉(zhuǎn)基因技術(shù),不會橫向影響其他昆蟲種族。即便是青蛙或蝙蝠吃了轉(zhuǎn)基因蚊子,也不會中毒,更不會影響它們的生育。

        不過,這一次在佛羅里達群島投放轉(zhuǎn)基因蚊子,也引來了許多反對聲音,認為釋放轉(zhuǎn)基因蚊子將會給佛羅里達居民、當?shù)丨h(huán)境和瀕危物種帶來不必要的風險,特別是在目前新冠疫情的大背景下。但是,英國牛津昆蟲技術(shù)公司的一名科學家表示,他們在過去幾年其實已經(jīng)向野外釋放了10億只轉(zhuǎn)基因蚊子,并沒有對環(huán)境和人類造成任何潛在的風險。

        對于轉(zhuǎn)基因滅蚊,世界衛(wèi)生組織的態(tài)度是,在鼓勵嘗試用轉(zhuǎn)基因蚊來滅蚊的同時,也要進行更多的風險測評。

        責任編輯:王逸群

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